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English to Spanish: Silver recovery by ion exchange General field: Science Detailed field: Mining & Minerals / Gems
Source text - English Silver exists mainly as anionic halide complexes in solutions containing a high concentration of halides. Now it has been surprisingly found that silver can be recovered from pregnant leach solutions resulting from hydrometallurgical treatment of silver containing ores and/or concentrates utilizing a weak anion exchange resin. By feeding the pregnant leach solution through an ion exchange column comprising sufficient resin bed, all or most of the silver can be removed from the pregnant leach solution. However, all lead and some zinc are also absorbed into the resin. Also, because of a high copper concentration, significant amount of copper is also absorbed into the resin. In accordance with this invention, all or most of the absorbed copper, zinc and lead can be removed by washing the column as will be discussed below before eluting silver from the resin. Accordingly, a purified and concentrated silver solution is obtained.
Translation - Spanish La plata existe principalmente como complejos aniónicos de haluros en soluciones que contienen una alta concentración de haluros. Ahora se ha encontrado sorprendentemente que puede recuperarse plata de soluciones impregnadas lixiviables resultantes de tratamiento hidrometalúrgico de menas y/o concentrados que contienen plata utilizando una resina de intercambio aniónico débil. Alimentando la solución impregnada lixiviable por una columna de intercambio iónico que comprenda suficiente lecho de resina, puede eliminarse toda la plata, o la mayor parte de la misma, de la solución impregnada lixiviable. Sin embargo, también se absorben en la resina todo el plomo y algo de cinc. También, debido a una alta concentración de cobre, se absorbe también una cantidad significativa de cobre en la resina. De acuerdo con esta invención, puede eliminarse todo el cobre, el cinc y el plomo absorbidos, o la mayor parte de los mismos, por lavado de la columna, como se discutirá más adelante, antes de que eluya la plata de la resina. De acuerdo con esto, se obtiene una solución de plata purificada y concentrada.
French to Spanish: Compositions d'additifs et leur utilisation pour ameliorer les proprietes a froid de carburants et combustibles General field: Science Detailed field: Petroleum Eng/Sci
Source text - French Les huiles brutes ou pétroles bruts et les distillats moyens obtenus à partir d'huiles brutes d'origine pétrolière par distillation, comme le gazole, le carburant diesel ou le fioul domestique, contiennent selon la provenance de ces huiles brutes ou pétroles bruts, différentes quantités de n-alcanes ou n-paraffines qui par abaissement de la température, typiquement en dessous de 0 °C, cristallisent sous forme de cristaux, sous forme de plaquettes qui ont tendance à s'agglomérer. Il se produit alors une détérioration des caractéristiques d'écoulement des huiles et distillats. On constate alors des difficultés lors du transport et/ou du stockage de l'huile ou du combustible. Les cristaux de cire ont tendance à colmater et boucher les tuyaux, canalisations, pompes et filtres, par exemple dans les circuits du carburant des véhicules automobiles.
En hiver ou dans des conditions d'utilisation de l'huile, de pétrole ou du distillat à température voisine inférieure à 0°C, le phénomène de cristallisation peut conduire à des dépôts sur les parois des canalisations, voire à un bouchage complet.
Ces problèmes sont bien connus dans le domaine des carburants et combustibles hydrocarbonés liquides où de nombreux additifs ou mélanges d'additifs ont été proposés et commercialisés pour réduire la taille des cristaux de cire et/ou changer leur forme et/ou les empêcher de se former. Une taille de cristaux la plus faible possible est préférée car elle minimise les risques de bouchage ou de colmatage de filtre.
Les agents d'amélioration d'écoulement habituels pour les huiles brutes et les distillats moyens sont des copolymères et terpolymères d'éthylène et d'ester(s) vinylique(s) et/ou d'ester acrylique(s), seuls ou en mélange avec des composés solubles dans l'huile de bas poids moléculaire ou des polymères qui contiennent un ou plusieurs groupements ester, amide, imide, ammonium substitué par au moins une chaine alkyle.
Translation - Spanish Los aceites brutos o petróleos brutos y los destilados medios obtenidos a partir de aceites brutos de origen petrolífero por destilación, como gasoil, gasóleo o fuel para uso doméstico, contienen según la procedencia de estos aceites brutos o petróleos frutos, diferentes cantidades de n-alcanos o n-parafinas que por disminución de la temperatura, típicamente por debajo de 0 °C, cristalizan en forma de cristales, en forma de plaquetas con tendencia a aglomerarse. Se produce, entonces, un deterioro de las características de flujo de los aceites y destilados. Se consideran, entonces, las dificultades durante el transporte y/o el almacenamiento del aceite o combustible. Los cristales de cera tienen tendencia a taponar y atascar tubos, canalizaciones, bombas y filtros, por ejemplo, en los circuitos del carburante de vehículos automotores. En invierno o en las condiciones de utilización del aceite, petróleo o destilado a temperatura próxima a menos de 0 °C, el fenómeno de la cristalización puede conducir a depósitos en las paredes de las canalizaciones, incluso a un atasco completo. Estos problemas son conocidos en el campo de los carburantes y combustibles hidrocarbonados líquidos donde se han propuesto y comercializado numerosos aditivos o mezclas de aditivos para reducir el tamaño de los cristales de cera y/o cambiar su forma y/o impedir que se formen. Se prefiere un tamaño de cristal lo más pequeño posible puesto que se minimizan los riesgos de atasco o taponamiento del filtro. Los agentes habituales para mejorar el flujo de aceites brutos y destilados medios son copolímeros y terpolímeros de etileno y éster(es) vinílico(s) y/o éster(es) acrílico(s), solos o mezclados con compuestos solubles en aceite de bajo peso molecular o polímeros que contienen una o varias agrupaciones éster, amida, imida, amonio sustituido por al menos una cadena alquílica.
English to Spanish: ALKYLPYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English The compounds may be administered as crystalline or amorphous products. They may be obtained for example as solid plugs, powders, or films by methods such as precipitation, crystallization, freeze drying, spray drying, or evaporative drying. They may be administered alone or in combination with one or more other compounds or in combination with one or more other drugs. Generally, they will be administered as a formulation in association with one or more pharmaceutically acceptable excipients. The choice of excipient depends largely on factors such as the particular mode of administration, the effect of the excipient on solubility and stability, and the nature of the dosage form.
The compounds or any subgroup thereof may be formulated into various pharmaceutical forms for administration purposes. As appropriate compositions there may be cited all compositions usually employed for systemically administering drugs. To prepare the pharmaceutical compositions, an effective amount of the particular compound, optionally in addition salt form, as the active ingredient is combined in intimate admixture with a pharmaceutically acceptable carrier, which carrier may take a wide variety of forms depending on the form of preparation desired for administration. These pharmaceutical compositions are desirably in unitary dosage form suitable, for example, for oral, rectal, or percutaneous administration. For example, in preparing the compositions in oral dosage form, any of the usual pharmaceutical media may be employed such as, for example, water, glycols, oils, alcohols and the like in the case of oral liquid preparations such as suspensions, syrups, elixirs, emulsions, and solutions; or solid carriers such as starches, sugars, kaolin, diluents, lubricants, binders, disintegrating agents and the like in the case of powders, pills, capsules, and tablets. Because of their ease in administration, tablets and capsules represent the most advantageous oral dosage unit forms, in which case solid pharmaceutical carriers are obviously employed. Also included are solid form preparations that can be converted, shortly before use, to liquid forms. In the compositions suitable for percutaneous administration, the carrier optionally comprises a penetration enhancing agent and/or a suitable wetting agent, optionally combined with suitable additives of any nature in minor proportions, which additives do not introduce a significant deleterious effect on the skin. Said additives may facilitate the administration to the skin and/or may be helpful for preparing the desired compositions. These compositions may be administered in various ways, e.g., as a transdermal patch, as a spot-on, as an ointment. The compounds for use according to the present invention may also be administered via inhalation or insufflation by means of methods and formulations employed in the art for administration via this way. Thus, in general the compounds may be administered to the lungs in the form of a solution, a suspension or a dry powder.
It is especially advantageous to formulate the aforementioned pharmaceutical compositions in unit dosage form for ease of administration and uniformity of dosage. Unit dosage form as used herein refers to physically discrete units suitable as unitary dosages, each unit containing a predetermined quantity of active ingredient calculated to produce the desired therapeutic effect in association with the required pharmaceutical carrier. Examples of such unit dosage forms are tablets (including scored or coated tablets), capsules, pills, powder packets, wafers, suppositories, injectable solutions or suspensions and the like, and segregated multiples thereof.
Those of skill in the treatment of infectious diseases will be able to determine the effective amount from the test results presented hereinafter. In general it is contemplated that an effective daily amount would be from 0.01 mg/kg to 50 mg/kg body weight, more preferably from 0.1 mg/kg to 10 mg/kg body weight. It may be appropriate to administer the required dose as two, three, four or more sub-doses at appropriate intervals throughout the day. Said sub-doses may be formulated as unit dosage forms, for example, containing 1 to 1000 mg, and in particular 5 to 200 mg of active ingredient per unit dosage form.
The exact dosage and frequency of administration depends on the particular compound of formula (I) used, the particular condition being treated, the severity of the condition being treated, the age, weight and general physical condition of the particular patient as well as other medication the individual may be taking, as is well known to those skilled in the art. Furthermore, it is evident that the effective amount may be lowered or increased depending on the response of the treated subject and/or depending on the evaluation of the physician prescribing the compounds. The effective amount ranges mentioned above are therefore only guidelines.
Translation - Spanish Los compuestos pueden administrarse como productos cristalinos o amorfos. Pueden obtenerse, por ejemplo, como tapones sólidos, polvos o películas por métodos tales como precipitación, cristalización, liofilización, secado por pulverización o secado evaporativo. Pueden administrarse solos o junto con otro u otros compuestos más o junto con otro u otros fármacos más. En general, se administrarán como una formulación junto con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. La elección de excipiente depende mucho de factores tales como el modo de administración particular, el efecto del excipiente sobre la solubilidad y la estabilidad y la naturaleza de la forma de dosificación.
Los compuestos o cualquier subgrupo de los mismos pueden formularse en varias formas farmacéuticas para fines de administración. Como composiciones apropiadas pueden citarse todas las composiciones empleadas normalmente para la administración de fármacos por vía sistémica. Para preparar las composiciones farmacéuticas, se combina una cantidad eficaz del compuesto particular, opcionalmente en forma de sal de adición, como el principio activo, en mezcla íntima con un portador farmacéuticamente aceptable, portador que puede tomar muchas diversas formas dependiendo de la forma de preparación deseada para la administración. Es deseable que estas composiciones farmacéuticas estén en forma de dosificación unitaria adecuada, por ejemplo, para administración oral, rectal o percutánea. Por ejemplo, en la preparación de las composiciones en forma de dosificación oral, puede emplearse cualquiera de los medios farmacéuticos normales tales como, por ejemplo, agua, glicoles, aceites, alcoholes y similares, en el caso de preparaciones líquidas orales tales como suspensiones, jarabes, elixires, emulsiones y soluciones o portadores sólidos tales como almidones, azúcares, caolín, diluyentes, lubricantes, aglutinantes, agentes disgregantes y similares, en el caso de polvos, píldoras, cápsulas y comprimidos. Debido a su facilidad de administración, los comprimidos y las cápsulas representan las formas unitarias de dosificación oral más ventajosas, en cuyo caso se emplean obviamente portadores farmacéuticos sólidos. También se incluyen preparaciones en forma sólida que pueden convertirse, poco antes de su uso, en formas líquidas. En las composiciones adecuadas para administración percutánea, el portador comprende opcionalmente un agente que mejore la penetración y/o un agente humectante adecuado, combinado opcionalmente con aditivos adecuados de cualquier naturaleza en proporciones minoritarias, aditivos que no introducen un efecto perjudicial significativo en la piel. Dichos aditivos pueden facilitar la administración a la piel y/o pueden ser de ayuda para preparar las composiciones deseadas. Estas composiciones pueden administrarse de diversas formas, por ejemplo, como un parche transdérmico, como un producto de aplicación tópica, como un ungüento. Los compuestos para uso según la presente invención también pueden administrarse por inhalación o insuflación mediante métodos y formulaciones empleados en la técnica para administración de esta manera. Así, en general, los compuestos pueden administrarse a los pulmones en la forma de una solución, una suspensión o un polvo seco.
Es especialmente ventajoso formular las composiciones farmacéuticas mencionadas en forma de dosificación unitaria para facilidad de administración y uniformidad de dosificación. Forma de dosificación unitaria, como se usa en la presente memoria, se refiere a unidades físicamente discretas adecuadas como dosificaciones unitarias, conteniendo cada unidad una cantidad predeterminada de principio activo calculada para producir el efecto terapéutico deseado en asociación con el portador farmacéutico requerido. Los ejemplos de tales formas de dosificación unitaria son comprimidos (incluyendo comprimidos ranurados o recubiertos), cápsulas, píldoras, sobrecitos, obleas, supositorios, soluciones o suspensiones inyectables y similares y múltiples segregados de los mismos.
Los expertos en el tratamiento de enfermedades infecciosas podrán determinar la cantidad eficaz de los resultados del examen presentados de ahora en adelante. En general, se considera que una cantidad diaria eficaz sería de 0,01 mg/kg a 50 mg/kg de peso corporal, más preferiblemente de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg de peso corporal. Puede ser apropiado administrar la dosis requerida como dos, tres, cuatro o más subdosis a intervalos apropiados durante el día. Dichas subdosis pueden formularse como formas de dosificación unitarias, por ejemplo, conteniendo de 1 mg a 1000 mg y en particular de 5 mg a 200 mg de principio activo por forma de dosificación unitaria.
La dosis y la frecuencia exactas de administración dependen del compuesto particular de fórmula (I) usado, la afección particular que se esté tratando, la gravedad de la afección que se esté tratando, la edad, el peso y el estado físico general del paciente particular así como otra medicación que esté tomando el individuo, como conocen los expertos en la materia. Además, es evidente que la cantidad eficaz puede disminuirse o aumentarse dependiendo de la respuesta del individuo tratado y/o dependiendo de la evaluación del médico que prescribe los compuestos. Los rangos de cantidad eficaces mencionados anteriormente son, por lo tanto, solo directrices.
English to Spanish: CLINICAL STUDY PROTOCOL General field: Medical Detailed field: Medical: Health Care
Source text - English TITLE: A Randomized, Double blind, Active Control Study of the Safety and Efficacy of XXX-102 compared to Agalsidase Beta on Renal Function in Patients with Fabry Disease Previously Treated With Agalsidase Beta
INVESTIGATIONAL PRODUCT: Pegunigalsidase alfa (XXX-102), recombinant human alpha galactosidase-A
INDICATION: XXX-102 is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (alpha galactosidase deficiency)
PHASE OF DEVELOPMENT: 3
INVESTIGATIONAL SITES/LOCATIONS: Multicenter
OBJECTIVES: To evaluate the safety and efficacy of XXX-102 compared to agalsidase beta in Fabry disease patients with impaired renal function
STUDY DESIGN: This is a randomized, double blind, active control study of XXX-102 in Fabry disease patients with impaired renal function. Patients treated for approximately 1 year with agalsidase beta and on a stable dose for at least 6 months will be screened and then randomized to continue treatment with 1 mg/kg agalsidase beta or to treatment with 1 mg/kg of XXX-102. The identity of the enzyme will be blinded to the patient and the investigator. Patients will receive intravenous infusions every two weeks.
Patients will be randomized in a 2:1 ratio of XXX-102 to agalsidase beta. Randomization will be stratified by urine protein to creatinine ratio (UPCR) of < or ≥ 1 g/g by spot urine sample.
At the time of randomization, premedication, if used for the agalsidase beta infusions before study entry will be continued and gradually tapered at the investigator’s discretion during the first 3 months of the study. The first infusions of blinded agalsidase beta or XXX-102 will be administered under controlled conditions at the investigation site. The patient can receive their infusions at their pre-defined infusion facility or as part of a home setup once the investigator and Sponsor Medical Director agree that it is safe to do so.
An interim analysis will be conducted at 12 months and the final analysis at 24 months of treatment.
NUMBER OF SUBJECTS (PLANNED): 78 (XXX-102 n=52 and agalsidase beta n=26) with an assumption of a 15% dropout
Translation - Spanish TÍTULO: Estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo de la seguridad y la eficacia de XXX-102 en comparación con agalsidasa beta en la función renal en pacientes con enfermedad de Fabry previamente tratados con agalsidasa beta
PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN: Pegunigalsidasa alfa (XXX-102), alfa-galactosidasa-A humana recombinante
INDICACIÓN: La XXX-102 está indicada para terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de la enfermedad de Fabry (déficit de alfa-galactosidasa
FASE DE DESARROLLO: 3
SITIOS/LUGARES DE INVESTIGACIÓN: Multicéntrico
OBJETIVOS: Evaluar la seguridad y la eficacia de XXX-102 en comparación con agalsidasa beta en pacientes con enfermedad de Fabry y disfunción renal
DISEÑO DEL ESTUDIO: Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo de XXX-102 en pacientes con enfermedad de Fabry y disfunción renal. Se seleccionan pacientes tratados durante aproximadamente 1 año con agalsidasa beta y con una dosis estable durante al menos 6 meses y se aleatorizan después para continuar tratamiento con 1 mg/kg de agalsidasa beta o para tratamiento con 1 mg/kg de XXX-102. La identidad de la enzima es ciega para el paciente y el investigador. A los pacientes se les administran infusiones intravenosas cada dos semanas.
Los pacientes se aleatorizan con una relación 2:1 de XXX-102 a agalsidasa beta. La aleatorización se estratifica por la relación proteína a creatinina en la orina (RPCO) de < o ≥ 1 g/g por muestra de orina única.
En el momento de la aleatorización, se continúa con la premedicación, si se usa para infusiones de agalsidasa beta antes de entrar en el estudio y se reduce gradualmente a criterio del investigador durante los primeros 3 meses del estudio. Las primeras infusiones de agalsidasa beta o XXX-102 ciega se administran en condiciones controladas en el sitio de investigación. Se pueden administrar al paciente las infusiones en su centro para infusión predefinido o como parte de una preparación doméstica una vez que el investigador y el director médico patrocinador acuerden que es seguro hacerlo.
Se realizará un análisis intermedio a los 12 meses y el análisis final a los 24 meses de tratamiento.
NÚMERO DE SUJETOS (PREVISTO): 78 (XXX-102 n=52 y agalsidasa beta n=26) con una asunción de un 15 % de abandono
English to Spanish: NOVEL COMPOUNDS ALPHA v BETA 6 INTEGRIN ANTAGONISTS General field: Medical Detailed field: Medical (general)
Source text - English Integrin superfamily proteins are heterodimeric cell surface receptors, composed of an alpha and beta subunit. At least 18 alpha and 8 beta subunits have been reported, which have been demonstrated to form 24 distinct alpha/beta heterodimers. Each chain comprises a large extracellular domain (>640 amino acids for the beta subunit, >940 amino acids for the alpha subunit), with a transmembrane spanning region of around 20 amino acids per chain, and generally a short cytoplasmic tail of 30-50 amino acids per chain. Different integrins have been shown to participate in a plethora of cellular biologies, including cell adhesion to the extracellular matrix, cell-cell interactions, and effects on cell migration, proliferation, differentiation and survival (Barczyk et al, Cell and Tissue Research, 2010, 339, 269).
Integrin receptors interact with binding proteins via short protein-protein binding interfaces. The integrin family can be grouped into sub-families that share similar binding recognition motifs in such ligands. A major subfamily is the RGD-integrins, which recognise ligands that contain an RGD (arginine-glycine-aspartic acid) motif within their protein sequence. There are 8 integrins in this subfamily, namely αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, αvβ8, αIIbβ3, α5β1, α8β1, where nomenclature demonstrates that αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, &αvβ8 share a common αv subunit with a divergent β subunit, and αvβ1, α5β1 &α8β1 share a common β1 subunit with a divergent a subunit. The β1 subunit has been shown to pair with 11 different α subunits, of which only the 3 listed above commonly recognise the RGD peptide motif (Humphries et al, Journal of Cell Science, 2006, 119, 3901).
The 8 RGD-binding integrins have different binding affinities and specificities for different RGD-containing ligands. Ligands include proteins such as fibronectin, vitronectin, osteopontin, and the latency associated peptides (LAPs) of Transforming Growth Factor β1 and β3 (TGFβ1 and TGFβ3). Integrin binding to the LAPs of TGFβ1 and TGFβ3 has been shown in several systems to enable activation of the TGFβ1 and TGFβ3 biological activities, and subsequent TGFβ-driven biologies (Worthington et al, Trends in Biochemical Sciences, 2011, 36, 47). The diversity of such ligands, coupled with expression patterns of RGD-binding integrins, generates multiple opportunities for disease intervention. Such diseases include fibrotic diseases (Margadant et al, EMBO reports, 2010, 11, 97), inflammatory disorders, cancer (Desgrosellier et al, Nature Reviews Cancer, 2010, 10, 9), restenosis, and other diseases with an angiogenic component (Weis et al, Cold Spring. Harb. Perspect. Med. 2011, 1, a 006478).
A significant number of αv integrin antagonists (Goodman et al, Trends in Pharmacological Sciences, 2012, 33, 405) have been disclosed in the literature including inhibitory antibodies, peptides and small molecules. For antibodies these include the pan-αv antagonists Intetumumab and Abituzumab (Gras, Drugs of the Future, 2015, 40, 97), the selective αvβ3 antagonist Etaracizumab, and the selective αvβ6 antagonist STX-100. Cilengitide is a cyclic peptide antagonist that inhibits both αvβ3 and αvβ5 and SB-267268 is an example of a compound (Wilkinson-Berka et al, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2006, 47, 1600), that inhibits both αvβ3 and αvβ5. Invention of compounds to act as antagonists of differing combinations of αv integrins enables novel agents to be generated tailored for specific disease indications.
Pulmonary fibrosis represents the end stage of several interstitial lung diseases, including the idiopathic interstitial pneumonias, and is characterised by the excessive deposition of extracellular matrix within the pulmonary interstitium. Among the idiopathic interstitial pneumonias, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) represents the commonest and most fatal condition with a typical survival of 3 to 5 years following diagnosis. Fibrosis in IPF is generally progressive, refractory to current pharmacological intervention and inexorably leads to respiratory failure due to obliteration of functional alveolar units. IPF affects approximately 500,000 people in the USA and Europe.
There are in vitro experimental, animal and IPF patient immunohistochemistry data to support a key role for the epithelially restricted integrin, αvβ6, in the activation of TGFβ1. Expression of this integrin is low in normal epithelial tissues and is significantly up-regulated in injured and inflamed epithelia including the activated epithelium in IPF. Targeting this integrin, therefore, reduces the theoretical possibility of interfering with wider TGFβ homeostatic roles. Partial inhibition of the αvβ6 integrin by antibody blockade has been shown to prevent pulmonary fibrosis without exacerbating inflammation (Horan G S et al Partial inhibition of integrin αvβ6 prevents pulmonary fibrosis without exacerbating inflammation. Am J Respir Crit Care Med 2008 177: 56-65). Outside of pulmonary fibrosis, αvβ6 is also considered an important promoter of fibrotic disease of other organs, including liver and kidney (Reviewed in Henderson N C et al Integrin-mediated regulation of TGFβ in Fibrosis, Biochimica et Biophysica Acta—Molecular Basis of Disease 2013 1832:891-896), suggesting that an αvβ6 antagonist could be effective in treating fibrotic diseases in multiple organs.
Consistent with the observation that several RGD-binding integrins can bind to, and activate, TGFβ, different αv integrins have recently been implicated in fibrotic disease (Henderson N C et al Targeting of αv integrin identifies a core molecular pathway that regulates fibrosis in several organs Nature Medicine 2013 Vol 19, Number 12: 1617-1627; Sarrazy V et al Integrins αvβ5 and αvβ3 promote latent TGF-β1 activation by human cardiac fibroblast contraction Cardiovasc Res 2014 102:407-417; Minagawa S et al Selective targeting of TGF-β activation to treat fibroinflammatory airway disease Sci Transl Med 2014 Vol 6, Issue 241: 1-14; Reed N I et al. The αvβ1 integrin plays a critical in vivo role in tissue fibrosis Sci Transl Med 2015 Vol 7, Issue 288: 1-8). Therefore inhibitors against specific members of the RGD binding integrin families, or with specific selectivity fingerprints within the RGD binding integrin family, may be effective in treating fibrotic diseases in multiple organs.
SAR relationships of a series of integrin antagonists against αvβ3 αvβ5, αvβ6 and αvβ8 have been described (Macdonald, S J F et al. Structure activity relationships of αv integrin antagonists for pulmonary fibrosis by variation in aryl substituents. ACS Med Chem Lett 2014, 5, 1207-1212. 19 Sep. 2014).
Translation - Spanish Las proteínas de la superfamilia de las integrinas son receptores de superficie celular heterodímeros, compuestos de subunidades alfa y beta. Se ha informado de al menos 18 subunidades alfa y 8 subunidades beta, que se ha demostrado que forman 24 heterodímeros alfa/beta distintos. Cada cadena comprende un dominio extracelular grande (>640 aminoácidos para la subunidad beta, >940 aminoácidos para la subunidad alfa), con una región que abarca la transmembrana de alrededor de 20 aminoácidos por cadena, y, en general, una cola citoplásmica corta de 30 a 50 aminoácidos por cadena. Se ha demostrado que diferentes integrinas participan en una plétora de biologías celulares, incluyendo la adhesión celular a la matriz extracelular, interacciones célula-célula y efectos sobre la migración, proliferación, diferenciación y supervivencia celulares (Barczyk et al., Cell and Tissue Research, 2010, 339, 269).
Los receptores de integrinas interaccionan con las proteínas de unión por medio de las interfases de unión proteína proteína cortas. La familia de las integrinas se puede agrupar en subfamilias que comparten motivos de reconocimiento de unión similares en dichos ligandos. Una subfamilia principal son las integrinas RGD, que reconocen los ligandos que contienen un motivo RGD (arginina-glicina-ácido aspártico) dentro de la secuencia de proteína. Existen 8 integrinas en esta subfamilia, a saber, αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, αvβ8, αIIbβ3, α5β1, α8β1, donde la nomenclatura demuestra que αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, y αvβ8 comparten una subunidad αv común con una subunidad β divergente y αvβ1, α5β1 y α8β1 comparten una subunidad β1 común con una subunidad α divergente. Se ha demostrado que la subunidad β1 se empareja con 11 subunidades α diferentes, de las que solo las 3 enumeradas anteriormente reconocen comúnmente el motivo peptídico RGD (Humphries et al, Journal of Cell Science, 2006, 119, 3901).
Las 8 integrinas de unión a RGD tienen diferentes afinidades y especificidades de unión para diferentes ligandos que contienen RGD. Los ligandos incluyen proteínas tales como fibronectina, vitronectina, osteopontina y los péptidos asociados a la latencia (los LAP) del factor de crecimiento transformante β1 y β3 (TGFβ1 y TGFβ3). Se ha demostrado que la unión de integrinas a los LAP de TGFβ1 y TGFβ3 en varios sistemas permite la activación de las actividades biológicas de TGFβ1 y TGFβ3, y las posteriores biologías activadas por TGFβ (Worthington et al., Trends in Biochemical Sciences, 2011, 36, 47). La diversidad de dichos ligandos, acoplados con los patrones de expresión de las integrinas de unión a RGD, genera múltiples oportunidades para la intervención de la enfermedad. Dichas enfermedades incluyen enfermedades fibróticas (Margadant et al, EMBO reports, 2010, 11, 97), trastornos inflamatorios, cáncer (Desgrosellier et al, Nature Reviews Cancer, 2010, 10, 9), reestenosis y otras enfermedades con un componente angiogénico (Weis et al, Cold Spring. Harb. Perspect. Med. 2011, 1, a 006478).
Se ha descrito en la bibliografía un número significativo de antagonistas de integrina αv (Goodman et al, Trends in Pharmacological Sciences, 2012, 33, 405) incluyendo anticuerpos inhibidores, péptidos y moléculas pequeñas. Para los anticuerpos, estos incluyen los antagonistas de pan-αv intetumumab y abituzumab (Gras, Drugs of the Future, 2015, 40, 97), el antagonista selectivo de αvβ3 etaracizumab, y los antagonistas selectivos de αvβ6 STX-100. La cilengitida es un antagonista peptídico cíclico que inhibe tanto αvβ3 como αvβ5 y el SB-267268 es un ejemplo de un compuesto (Wilkinson-Berka et al, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2006, 47, 1600) que inhibe tanto αvβ3 como αvβ5. La invención de compuestos que actúan como antagonistas de diferentes combinaciones de integrinas αv permite que se generen agentes novedosos personalizados para indicaciones de enfermedades específicas.
La fibrosis pulmonar representa la fase terminal de varias enfermedades pulmonares intersticiales, incluyendo neumonías intersticiales idiopáticas, y se caracteriza por el depósito excesivo de matriz extracelular dentro del intersticio pulmonar. Entre las neumonías intersticiales idiopáticas, la fibrosis pulmonar idiopática (IPF, en inglés) representa la afección más común y más mortal con una supervivencia típica de 3 a 5 años después del diagnóstico. La fibrosis en IPF es, en general, progresiva, resistente a la intervención farmacológica actual y lleva inexorablemente a una insuficiencia respiratoria debida a la obstrucción de las unidades alveolares funcionales. La IPF afecta aproximadamente a 500 000 personas en EE. UU. y Europa.
Existen datos inmunohistoquímicos experimentales in vitro en animales y pacientes con IPF, que apoyan una función clave para la integrina restringida epitelialmente, αvβ6, en la activación de TGFβ1. La expresión de esta integrina es baja en los tejidos epiteliales normales y se regula por incremento significativamente en epitelios lesionados e inflamados incluyendo el epitelio activado en la IPF. Seleccionar esta integrina como objetivo, por tanto, reduce la posibilidad teórica de interferencia con funciones homeostáticas más amplias del TGFβ. Se ha demostrado que la inhibición parcial de la integrina αvβ6 por bloqueo de anticuerpos evita la fibrosis pulmonar sin empeorar la inflamación (Horan GS et al., «Partial inhibition of integrin αvβ6 prevents pulmonary fibrosis without exacerbating inflammation». Am J Respir Crit Care Med 2008. 177: 56-65). Aparte de la fibrosis pulmonar, también se considera la αvβ6 un promotor importante de enfermedad fibrótica de otros órganos, incluyendo el hígado y el riñón (revisado en Henderson NC et al., «Integrin-mediated regulation of TGFβ in Fibrosis», Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease 2013. 1832:891-896), lo que sugiere que un antagonista de αvβ6 podría ser eficaz en el tratamiento de enfermedades fibróticas en múltiples órganos.
Acorde con la observación de que varias integrinas de unión a RGD pueden unirse a TGFβ y activarse, recientemente se han implicado diferentes integrinas αv en la enfermedad fibrótica (Henderson NC et al. «Targeting of αv integrin identifies a core molecular pathway that regulates fibrosis in several organs», Nature Medicine 2013, vol. 19, número 12: 1617-1627; Sarrazy V et al., «Integrins αvβ5 and αvβ3 promote latent TGF-β1 activation by human cardiac fibroblast contraction», Cardiovasc Res 2014. 102:407-417; Minagawa S et al., «Selective targeting of TGF-β activation to treat fibroinflammatory airway disease», Sci Transl Med 2014, vol. 6, edición 241: 1-14; Reed NI et al. «The αvβ1 integrin plays a critical in vivo role in tissue fibrosis», Sci Transl Med 2015, vol. 7, edición 288: 1-8). Por lo tanto, los inhibidores frente a miembros específicos de las familias de las integrinas de unión a RGD, o con huellas identificativas con selectividad específica dentro de la familia de las integrinas de unión a RGD, pueden ser eficaces en el tratamiento de enfermedades fibróticas en múltiples órganos.
Se han descrito relaciones SAR (relaciones estructura-actividad, en inglés) de una serie de antagonistas de integrina frente a αvβ3 αvβ5, αvβ6 y αvβ8 (Macdonald, SJF et al. «Structure activity relationships of αv integrin antagonists for pulmonary fibrosis by variation in aryl substituents». ACS Med Chem Lett 2014, 5, 1207-1212. 19 de septiembre de 2014).
English to Spanish: salt of 3-[6-(2-methoxyethyl)-3-pyridinyl]-2-methyl-8-(4-morpholinyl)-imidazo[l,2-b]pyridazine General field: Law/Patents Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Field of the invention
This invention relates to a salt of 3-[6-(2-methoxyethyl)-3-pyridinyl]-2-methyl-8-(4-morpholinyl)-imidazo[l,2-b]pyridazine, a phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) inhibitor, as well as to pharmaceutical compositions comprising the same, the salt for use in the treatment or prevention of a central nervous system disorder, or a metabolic disorder and methods of treatment using the same.
Background art
The compound 3-[6-(2-methoxyethyl)-3-pyridinyl]-2-methyl-8-(4-morpholinyl)-imidazo[l,2-b]pyridazine, herein referred to as compound 1, has the formula:
(compound 1)
and is described in WO 2011/051342, published on 5-May-2011. The hydrochloride salt (herein referred to as compound la) and the maleate salt (herein referred to as compound lb) of 3-[6-(2-methoxyethyl)-3-pyridinyl]-2-methyl-8-(4-morpholinyl)-imidazo[l,2-b]pyridazine as well as the mono hydrate (herein referred to as compound lc) thereof, are also described in WO 2011/051342.
The compound is an inhibitor of phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and is a centrally active, potent compound which displays efficacy in preclinical behavior challenge models in which known clinical useful antipsychotics display similar positive responses, such as in the reversal of apomorphine-induced stereotypy and
phencyclidine (PCP)-induced hyperlocomotion in rodents. Acute treatment with the compound also reverses the effect of sub-chronic PCP on short-term memory in the novel object recognition (NOR) paradigm, a pre-clinical test modeling a selective deficit in visual episodic memory which is known to be impaired in subjects with schizophrenia. Additionally, the compound reverses the hypo locomotion effects exerted by SCH23390, a Dl receptor antagonist.
Translation - Spanish Campo de la invención
Esta invención se refiere a una sal de 3-[6-(2-metoxietil)-3-piridinil]-2-metil-8-(4-morfolinil)-imidazo[1,2-b]piridazina, un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 10 (PDE10), así como a composiciones farmacéuticas que comprenden la misma, la sal para uso en el tratamiento o la prevención de un trastorno del sistema nervioso central o un trastorno metabólico y métodos de tratamiento usando la misma.
Antecedentes de la técnica
El compuesto 3-[6-(2-metoxietil)-3-piridinil]-2-metil-8-(4-morfolinil)-imidazo[1,2-b]piridazina, referido en la presente memoria como compuesto 1, presenta la fórmula:
(compuesto 1)
y se describe en la patente internacional WO 2011/051342, publicada el 5 de mayo de 2011. También se describen la sal de hidrocloruro (referida en la presente memoria como compuesto 1a) y la sal de maleato (referida en la presente memoria como compuesto 1b) de 3-[6-(2-metoxietil)-3-piridinil]-2-metil-8-(4-morfolinil)-imidazo[1,2-b]piridazina, así como el monohidrato (referido en la presente memoria como compuesto 1c) de la misma, en la patente internacional WO 2011/051342.
El compuesto es un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 10 (PDE10) y es un compuesto potente, centralmente activo, que muestra eficacia en modelos preclínicos de estimulación del comportamiento en los que los antipsicóticos útiles clínicos, conocidos, muestran respuestas positivas similares, tales como en la anulación de estereotipia inducida por apomorfina e hiperlocomoción inducida por fenciclidina (PCP) en roedores. El tratamiento agudo con el compuesto también anula el efecto de PCP subcrónica en la memoria a corto plazo en el paradigma de reconocimiento de objetos novedosos (NOR, por sus siglas en inglés), un ensayo preclínico que modela un déficit selectivo en la memoria episódica visual que se sabe que está deteriorada en individuos con esquizofrenia. Adicionalmente, el compuesto anula los efectos de hipolocomoción ejercidos por SCH23390, un antagonista de los receptores D1.
English to Spanish: Porous Graphene Preparation Method General field: Tech/Engineering Detailed field: Materials (Plastics, Ceramics, etc.)
Source text - English Graphene is a material of a single-layered lamellar structure composed of carbon atoms. The graphene is almost completely transparent, and only absorbs 2.3% of light; a coefficient of thermal conductivity of the graphene is up to 5,300 W/m·K, which is higher than those of a carbon nanotube and diamond; an electronic mobility of the graphene at room temperature exceeds 15,000 cm2/V·s, which is higher than those of a carbon nanotube or a silicon crystal; an electrical resistivity of the graphene is only 10−8 Ω·m, which is lower than that of copper or silver, that is, the graphene is a material having the smallest electrical resistivity in the world. Due to advantages such as good transparency, small electrical resistivity and fast electron migration rate and the like, the graphene can be used to manufacture transparent touch screens, light panels and solar cells.
Currently, methods for preparing graphene mainly include a mechanical exfoliation method, a chemical vapor deposition method, a pyrolysis epitaxial growth method and so on, wherein the chemical vapor deposition method is simple and easy to prepare the graphene, and can provide large-area graphene with a high quality. For example, a method for preparing graphene by a chemical vapor deposition method, specifically, is performed as follows: a substrate provided with catalyst is placed into an oxygen-free reactor to make a temperature of the substrate reach between 500° C~1,200° C.; then, carbonaceous matters are added into the reactor, and the graphene is obtained, where the catalyst is a metal or an metallic compound, and the carbonaceous matters are one or more selected from methane, acetylene, ethanol, benzene, toluene and cyclohexane. This process for preparing the graphene provided in the prior art is simple and convenient to operate, and can be used for mass production; moreover, the graphene prepared with this process has relatively good quality. However, the graphene prepared in the prior art has a relatively poor electrical conductivity.
Translation - Spanish El grafeno es un material de una estructura laminar de una sola capa constituida por átomos de carbono. El grafeno es casi completamente transparente y solo absorbe un 2,3 % de la luz; el coeficiente de conductividad térmica del grafeno es hasta 5300 W·m 1·K-1, que es mayor que el de un nanotubo de carbono y el diamante; la movilidad electrónica del grafeno a temperatura ambiente es superior a 15 000 cm2·V-1·s 1, que es mayor que la de un nanotubo de carbono o un cristal de silicio; la resistividad eléctrica del grafeno es solo 10-8 Ω·m, que es menor que la del cobre o la plata, esto es, el grafeno es un material que tiene la menor resistividad eléctrica del mundo. Debido a ventajas tales como buena transparencia, baja resistividad eléctrica y alta velocidad de migración electrónica y similares, se puede usar grafeno para fabricar pantallas táctiles transparentes, paneles ligeros y celdas solares.
En la actualidad, los métodos para preparar grafeno incluyen, principalmente, un método de exfoliación mecánica, un método de deposición química de vapor, un método de crecimiento epitaxial por pirólisis, etc., en donde el método de deposición química de vapor es simple y fácil para preparar grafeno y puede proporcionarlo con gran superficie y alta calidad. Por ejemplo, un método para preparar grafeno por un método de deposición química de vapor, específicamente, se realiza como sigue: se pone un sustrato provisto de catalizador en un reactor exento de oxígeno para hacer que la temperatura del sustrato alcance entre 500 °C y aproximadamente 1200 °C; después, se añaden materias carbonosas al reactor y se obtiene grafeno, donde el catalizador es un metal o un compuesto metálico y las materias carbonosas son una o más seleccionadas de: metano, acetileno, etanol, benceno, tolueno y ciclohexano. Este procedimiento para preparar el grafeno proporcionado en la técnica anterior es simple y conveniente para operar y puede usarse para producción en masa; por otra parte, el grafeno preparado con este procedimiento tiene una calidad relativamente buena. Sin embargo, el grafeno preparado en la técnica anterior tiene una conductividad eléctrica relativamente deficiente.
English to Spanish: Improvements relating to skin dressings General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Under normal conditions, nitric oxide (NO) is a short-lived, unstable gaseous substance. Its instability is due to the unpaired electron of nitrogen. As an unstable substance with an unpaired electron, nitric oxide can be described as a free radical. However, compared with typical free radicals (e.g. hydroxyl radical or superoxide), whose life-time is in the order of milliseconds, nitric oxide is relatively stable. Typically, it is converted to a more stable chemical species within seconds of its production. Thus, for example, if gaseous nitric oxide contacts air, it reacts rapidly with oxygen to generate nitrogen dioxide as follows:
2NO + O2 → 2NO2 → N2O4
Under some conditions, for instance in pure gaseous state, NO can be stored without significant losses for a very long time. NO is a very hydrophobic compound and its solubility in water is therefore limited. Maximum solubility in water achievable under normal conditions is approximately 1.7 mM, the solubility being similar to that of oxygen. The oxidation of dissolved nitric oxide by dissolved oxygen occurs in aqueous solutions. Nevertheless, given the rate constants and low concentrations of dissolved NO and O2 this reaction is considerably less rapid than in the gaseous state, where the concentration of oxygen is very high.
Nitric oxide can be produced by chemical reduction of nitrous acid. Many different reducing agents can be used to reduce nitrous acid, physiologically acceptable examples of such reducing agents include iodide anion, ascorbic acid, butylated quinone, tocopherol etc. Nitrous acid is a weak acid with pKa 3.4. This means that at pH 3.4 nitrous acid exists as an equimolar mixture of nitrous acid (HNO2) and nitrite (NO2-). At higher pH the equilibrium shifts in favour of nitrite anion; at lower pH the equilibrium shifts in favour of nitrous acid. Since only nitrous acid can be chemically reduced to nitric oxide the efficiency of converting nitrite into nitric oxide increases with decreasing pH. So, whilst at pH 6 the rate of such conversion is negligible, it proceeds slowly at pH 5 and is very rapid at pH < 4 and especially at pH < 3.
A special category of reducing agents that react with nitrite in acidic environment are thiols. Reaction between thiols and nitrite in acidic environment does not result in nitrous acid reduction and immediate generation of nitric oxide, as in the case of other reducing agents. Instead, thiols are nitrosylated by nitrosonium cation (NO+) which is another species generated from nitrite in acidic conditions.
Nitric oxide has a multitude of effects in living tissues. The mechanism of these effects is nearly always based on interaction of nitric oxide either with a metal component (typically iron) or with thiol groups of key enzymes and other proteins. Depending on the particular enzyme, such interaction can lead to either activation or inhibition of the protein. An example of an effect based on the activation of an enzyme is that of vasodilatation: nitric oxide binds to the haem iron of the enzyme guanylate cyclase, which results in conformational change exposing the catalytic site of the enzyme. This leads to catalytic conversion of GTP to cGMP. This conversion initiates the whole cascade of reactions leading to protein phosphorylation and muscle relaxation (vasodilatation). Other effects based on activation of enzymes or growth factors by nitric oxide include stimulation of cell division (proliferation) and cell maturation, stimulation of cell differentiation and formation of cell receptors, neovascularisation, formation of fibroblasts in the wound and thereby enhancement of collagen formation, etc.
Topical delivery of nitric oxide can be a very useful feature in various therapeutic or cosmetic applications including wound healing, treatment of skin or nail infections, sexual dysfunction etc.
Translation - Spanish En condiciones normales, el óxido nítrico (NO) es una sustancia gaseosa inestable, efímera. Su inestabilidad se debe al electrón desapareado del nitrógeno. Como sustancia inestable con un electrón desapareado, el óxido nítrico puede describirse como un radical libre. Sin embargo, comparado con los radicales libres típicos (por ejemplo, el radical hidroxilo o superóxido), cuya vida es del orden de milisegundos, el óxido nítrico es relativamente estable. Típicamente, se convierte en una especie química más estable en segundos desde su producción. Así, por ejemplo, si se pone en contacto con el aire, el óxido nítrico gaseoso, reacciona rápidamente con el oxígeno para generar dióxido de nitrógeno como sigue:
2NO + O2 → 2NO2 → N2O4
En algunas condiciones, por ejemplo, en estado gaseoso puro, el NO puede almacenarse sin pérdidas significativas durante mucho tiempo. El NO es un compuesto muy hidrófobo y su solubilidad en agua es, por lo tanto, limitada. La máxima solubilidad en agua que se puede conseguir en condiciones normales es aproximadamente 1,7 mM, siendo la solubilidad similar a la del oxígeno. La oxidación del óxido nítrico disuelto por el oxígeno disuelto ocurre en soluciones acuosas. Sin embargo, dadas las constantes de velocidad y las bajas concentraciones del NO y el O2 disueltos, esta reacción es considerablemente menos rápida que en el estado gaseoso, donde la concentración de oxígeno es muy alta.
El óxido nítrico puede producirse por reducción química de ácido nitroso. Pueden usarse muchos agentes reductores diferentes para reducir el ácido nitroso, ejemplos fisiológicamente aceptables de dichos agentes reductores incluyen anión yoduro, ácido ascórbico, quinona butilada, tocoferol, etc. El ácido nitroso es un ácido débil con pKa 3,4. Esto significa que a pH 3,4 el ácido nitroso existe como una mezcla equimolar de ácido nitroso (HNO2) y nitrito (NO2-). A un pH mayor, el equilibrio se desplaza a favor del anión nitrito y a un pH menor el equilibrio se desplaza a favor del ácido nitroso. Puesto que solo el ácido nitroso puede reducirse químicamente a óxido nítrico, la eficacia de la conversión de nitrito en óxido nítrico se incrementa al disminuir el pH. Así, mientras a pH 6 la velocidad de dicha conversión es insignificante, transcurre lentamente a pH 5 y es muy rápida a pH < 4 y, especialmente, a pH < 3.
Una categoría especial de agentes reductores que reaccionan con nitrito en entorno ácido son los tioles. La reacción entre los tioles y el nitrito en entorno ácido no da como resultado la reducción de ácido nitroso y la generación inmediata de óxido nítrico, como en el caso de otros agentes reductores. En su lugar, los tioles son nitrosilados por el catión nitrosonio (NO+) que es otra especie generada a partir de nitrito en condiciones ácidas.
El óxido nítrico presenta una multitud de efectos en los tejidos vivos. El mecanismo de estos efectos se basa casi siempre en la interacción del óxido nítrico con un componente metálico (típicamente hierro) o con grupos tiol de enzimas clave y otras proteínas. Dependiendo de la enzima particular, dicha interacción puede conducir a activación o inhibición de la proteína. Un ejemplo de un efecto basado en la activación de una enzima es el de la vasodilatación: el óxido nítrico se une al hierro hemo de la enzima guanilato ciclasa, que da como resultado un cambio conformacional que expone el sitio catalítico de la enzima. Esto conduce a la conversión catalítica de GTP en cGMP. Esta conversión inicia la cascada completa de reacciones que conducen a la fosforilación de proteínas y la relajación muscular (vasodilatación). Otros efectos basados en la activación de las enzimas o los factores de crecimiento por óxido nítrico incluyen la estimulación de la división celular (proliferación) y la maduración celular, estimulación de la diferenciación celular y formación de receptores celulares, neovascularización, formación de fibroblastos en la herida y activación, de ese modo, de la formación de colágeno, etc.
El suministro tópico de óxido nítrico puede ser una característica muy útil en varias aplicaciones terapéuticas o cosméticas incluyendo la curación de heridas, el tratamiento de infecciones de la piel o las uñas, disfunción sexual, etc.
English to Spanish: Improved dispersant for hydraulically setting systems General field: Tech/Engineering Detailed field: Chemistry; Chem Sci/Eng
Source text - English Polymers that consist of α,β-unsaturated carboxylic acids with polyoxyalkylene side chains have been used in concrete technology as dispersing agents, in particular as plasticizers. The addition of such polymers to cements allows to reduce the water content, which is advantageous for the processing and stability of the concrete. These polymers have a comb polymer structure. There is a series of such comb polymers which, besides ester and carboxylic acid groups, also have amide groups. Prior art essentially used two processes for producing generic comb polymers. In a common process such comb polymers are prepared from unsaturated carboxylic acid, ester, ether, amide, and/or imide-functional monomers by free-radical polymerizations. In another known process the polymers are prepared in a so-called polymer-analogous reaction from a polycarboxylic acid comprising at least one acrylic acid unit or at least one methacrylic acid unit and the respective alcohols and/or amines. In this process, the comb polymer is obtained by an esterification and/or amidation of the polycarboxylic acid or a salt or an anhydride thereof.
Despite the improvement regarding plastification, however, it is still a challenge to adapt to the various processing conditions globally used in the manufacturing of concrete. This is due to the various types of local climate, cements, aggregates, cement replacement fillers, etc., and the broad field of use, such as ready-mix concrete, air-placed concrete, self-compacting concrete or concrete mixed on site. Therefore, special additives meeting completely different requirements must be provided.
This results in a need for new additives which can be used as dispersants, in particular as plasticizers for hydraulically setting systems and in particular for new fields of use.
A particular problem with the known plasticizers based on comb polymers is that due to the very strong water reduction the processing is good in the beginning, however, subsequently quickly deteriorates, which results in poor processing of the hydraulically setting composition within a short time.
Translation - Spanish Se han usado polímeros que consisten en ácidos carboxílicos α,β-insaturados con cadenas laterales de polioxialquileno en la tecnología del hormigón como agentes dispersantes, en particular como plastificantes. La adición de dichos polímeros a los cementos permite reducir el contenido en agua, que es ventajoso para el tratamiento y la estabilidad del hormigón. Estos polímeros presentan una estructura polimérica de tipo peine. Existen entre dichos polímeros de tipo peine algunos que, aparte de grupos éster y ácido carboxílico, también tienen grupos amido. La técnica anterior usaba esencialmente dos procedimientos para producir polímeros de tipo peine genéricos. En un procedimiento común, dichos polímeros de tipo peine se preparan a partir de monómeros con funciones ácido carboxílico, éster, éter, amida y/o imida, insaturados, por polimerizaciones por radicales libres. En otro procedimiento conocido, los polímeros se preparan en una reacción denominada de polímeros análogos a partir de un poli(ácido carboxílico) que comprende al menos una unidad de ácido acrílico o al menos una unidad de ácido metacrílico y los respectivos alcoholes y/o aminas. En este procedimiento, el polímero de tipo peine se obtiene por una esterificación y/o amidación del poli(ácido carboxílico) o una sal o un anhídrido del mismo.
A pesar de la mejora teniendo en cuenta la plastificación, sin embargo, aún es un reto la adaptación a las diversas condiciones de tratamiento usadas globalmente en la fabricación del hormigón. Esto se debe a los diversos tipos de clima local, cementos, agregados, cargas de reemplazo del cemento, etcétera, y al extenso campo de uso, tal como hormigón premezclado, hormigón colocado al aire, hormigón autocompactante u hormigón mezclado en el sitio. Por consiguiente, deben proporcionarse aditivos especiales que satisfagan completamente los diferentes requerimientos.
Esto da como resultado la necesidad de nuevos aditivos que puedan usarse como dispersantes, en particular como plastificantes para sistemas endurecibles de manera hidráulica y, en particular, para nuevos campos de uso.
Un problema particular con los plastificantes conocidos a base de polímeros de tipo peine es que debido a una reducción muy fuerte del agua el tratamiento es bueno al comienzo, sin embargo, se deteriora rápidamente con posterioridad, lo que da como resultado un tratamiento deficiente de la composición endurecible de manera hidráulica en poco tiempo.
French to Spanish: Procédé de séparation et récupération du 2,3,3,3-tetrafluoropropène et de l'acide fluorhydrique General field: Science Detailed field: Chemistry; Chem Sci/Eng
Source text - French Le choix d'un fluide de transfert de chaleur est dicté d'une part par les propriétés thermodynamiques du fluide, et d'autre part par des contraintes supplémentaires. Ainsi, un critère particulièrement important est celui de l'impact du fluide considéré sur l'environnement.
Les problèmes posés par les substances appauvrissant la couche d'ozone atmosphérique ont été traités à Montréal où a été signé le protocole imposant une réduction de la production et de l'utilisation des chlorofluorocarbures (CFC). Ce protocole a fait l'objet d'amendements qui ont imposé l'abandon des CFC et étendu la réglementation à d'autres produits, dont les hydrochlorofluorocarbones (HCFC).
L'industrie de la réfrigération et de la climatisation a beaucoup investi dans la substitution de ces fluides frigorigènes et c'est ainsi que les hydrofluorocarbures (HFC) ont été commercialisés.
Dans l'industrie automobile, les systèmes de climatisation des véhicules commercialisés dans de nombreux pays sont passés d'un fluide frigorigène au chlorofluorocarbure (CFC-12) à celui de l'hydrofluorocarbure (1,1,1,2-tetrafluoroéthane : HFC-134a), moins nocif pour la couche d'ozone. Cependant, au regard des objectifs fixés par le protocole de Kyoto, le HFC-134a (GWP = 1430) est considéré comme ayant un pouvoir de réchauffement élevé. La contribution à l'effet de serre d'un fluide est quantifiée par un critère, le GWP (Gobai Warming Potential) qui résume le pouvoir de réchauffement en prenant une valeur de référence de 1 pour le dioxyde de carbone.
Le 2,3,3,3-tetrafluoropropène (HF0-1234yf), du fait de son faible GWP, est considéré comme un candidat potentiel au remplacement du HFC-134a dans la climatisation automobile.
Le 2,3,3,3-tetrafluoropropène est en général préparé en faisant réagir un composé hydrocarbure chloré ou fluorochloré en présence d'une quantité surstoechiométrique d'acide fluorhydrique. Ainsi, le flux à l'issue de cette réaction contient non seulement le HF0-1234yf mais aussi de l'HF en quantité non négligeable.
Translation - Spanish La elección de un fluido de transferencia de calor está impuesta, por una parte, por las propiedades termodinámicas del fluido y, por otra parte, por restricciones suplementarias. Así, un criterio particularmente importante es el del impacto del fluido considerado sobre el ambiente.
Los problemas planteados por las sustancias que disminuyen la capa de ozono atmosférico se han tratado en Montreal, donde se ha firmado el protocolo que impone una reducción de la producción y la utilización de clorofluorocarbonos (CFC). Este protocolo ha sido objeto de enmiendas que han impuesto el abandono de los CFC y han extendido la reglamentación a otros productos, como los hidroclorofluorocarbonos (HCFC).
La industria de la refrigeración y la climatización ha invertido mucho en la sustitución de estos fluidos refrigerantes y es así como se han comercializado los hidrofluorocarbonos (HFC).
En la industria del automóvil, los sistemas de climatización de los vehículos comercializados en numerosos países han pasado de un fluido refrigerante de clorofluorocarbono (CFC-12) al de hidrofluorocarbono (1,1,1,2 tetrafluoroetano : HFC-134a), menos nocivo para la capa de ozono. Sin embargo, a la vista de los objetivos fijados por el protocolo de Kioto, se considera que el HFC-134a (PCG = 1430) tiene un poder de calentamiento elevado. La contribución al efecto invernadero de un fluido se cuantifica por un criterio, el PCG (potencial de calentamiento global) que resume el poder de calentamiento que adquiere un valor de referencia 1 para el dióxido de carbono.
El 2,3,3,3-tetrafluoropropeno (HFO-1234yf), debido a su bajo PCG, se considera un candidato potencial para el reemplazo del HFC-134a en la climatización de automóviles.
El 2,3,3,3-tetrafluoropropeno se prepara, en general, haciendo reaccionar un compuesto hidrocarbonado clorado o fluoroclorado en presencia de una cantidad mayor que la estequiométrica de ácido fluorhídrico. Así, el flujo al término de esta reacción no solo contiene HFO-1234yf sino también HF en una cantidad no despreciable.
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I have a particular interest in writing about scientific subjects.
Keywords: french, english, science, chemistry, technology, medical translation, pharmaceuticals, environment, glass, ceramics. See more.french, english, science, chemistry, technology, medical translation, pharmaceuticals, environment, glass, ceramics, cosmetics, wood, graphene, metal, rubber, petrol, additives, pesticides, wines, food and drinks, gasoline, localization, writing, proofreading. See less.
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